致畸敏感期是指对致畸作用最敏感的胚胎发育阶段,即器官形成期。在此期,胚胎细胞移动组合,形成器官原基,对致畸作用最敏感。不同种系的动物和不同器官的致畸敏感期不同。人胚胎的致畸敏感期开始于受孕后第18-20天,高峰约在第30天左右,第55-60天后敏感性迅速降低。啮齿类约在受孕的第7-16天,免收在受孕的第8-18天。在动物致畸试验中,应根据该实验动物的致畸敏感期给以受试物。 对于人来说,[1]在胚胎发育时,在胚期3-8周时,配体内细胞增殖分化活跃,最容易受到致畸因子干扰而发生畸形,故称这段时期为致畸敏感期。
第三周,梨形三胚层胚盘,神经板和神经褶出现,体节初现,胚胎最长值为0.5-1.5MM。
第四周,胚体逐渐形成,神经管形成,体节3-29对,腮弓1-2对,眼鼻耳原基出现,脐带与胎盘形成,顶臀长为1.5-5MM。
第五周,胚体屈向腹侧,腮弓5对,肢芽出现,手板明显,体节30-40对,顶臀长为4-8MM。
第六周,肢芽分为两节,足板明显,视网膜出现色素,耳郭突出现,顶臀长7-12MM。
第七周,手足板相继出现指趾初现,体节不见,颜面形成,乳腺嵴出现,顶臀长10-21MM。
第八周,手指足趾明显,指趾出现分节,眼睑出现,尿生殖膜和肛膜先后破裂,外阴可见,性别不分,脐疝明显,顶臀长19-35MM。
胚胎被致畸因子作用后,是否发生畸形,不仅取决于致畸因子的性质和胚胎的遗传特性,还决定于胚胎受致畸因子作用时发育的阶段。根据胚胎/胎儿对致畸因子敏感性不同,一般分成三个阶段,第一阶段指受精后17天内(末次月经的3-4周),胚胎细胞为全能细胞,尚未分化,此时致畸因子作用,如轻,则胚胎多正常存活,如重,可损伤整个胚胎或大部分细胞,造成胚胎死亡或流产;第二阶段指怀孕第3-8周(末次月经的5-10周),正值胚胎细胞分化,此时对致畸因子高度敏感,又称胚胎敏感期,易致畸。第三阶段指第9周以后,末次月经的11-40周,不良因素的影响多造成胎儿功能受损,致畸较少。但中枢神经系统及性器官分化发育时间较长,直到妊娠晚期还保持对致畸因子的敏感性,在怀孕晚期受侵害也可以影响胎儿智力发育,所以从优生角度考虑,整个怀孕期都应该对胎儿进行优生保护